May Vá Âm Dương không chỉ đơn thuần là một bộ phim trinh thám với những vụ án ly kỳ, mà còn lồng ghép yếu tố tâm linh huyền bí, mang đến một sắc thái độc đáo và hấp dẫn. Mã Tam – truyền nhân cuối cùng của phái Âm Dương may vá – sở hữu kỹ năng đặc biệt có thể khâu vá không chỉ vết thương thể xác mà còn cả những vết thương vô hình của linh hồn. Nhờ đó, anh đã cứu được trạng sư Tống Nguyên trong một tình huống ngàn cân treo sợi tóc, giúp anh thoát khỏi cái chết trong gang tấc.
Sau khi cùng nhau trải qua sóng gió, Mã Tam và Tống Nguyên trở thành bộ đôi không thể tách rời, cùng nhau điều tra những vụ án ly kỳ liên quan đến thế lực hắc ám, oan hồn và những bí ẩn chưa có lời giải. Trên hành trình đó, họ không chỉ đối mặt với những âm mưu đen tối, những kẻ ác có quyền lực thao túng công lý, mà còn phải vượt qua ranh giới giữa sự sống và cái chết, thực – ảo đan xen.